载药方法对纳米颗粒体系稳定性的影响

2020-12-21

载药方法对纳米颗粒体系稳定性的影响

相比于传统临床手段，纳米颗粒的治疗手段表现出更好的组织特异性和生物相容性，且具有易于功能化的优点，具有潜在的临床应用价值。纳米颗粒载药过程需要利用特定的物理化学性质包裹特定类型的药物，载药策略和实施这些策略的过程对于载药系统的稳定性至关重要。

传统载药方法对HCPT等药物的适应性较差，它们通常代表一大类不溶于水的药物。Zhenbo yang等学者提出了以液体药物化合物为载药介质的新载药策略。以低分子量聚乙二醇(l-PEG)和HCPT为原料制备纳米颗粒载药系统，并用Turbiscan多重光散射仪评价了不同载药方法对制剂稳定性的影响。

1.载药策略

图1 人血清白蛋白纳米颗粒(HSA-NPs)的载药策略

人血清白蛋白纳米颗粒(HSA-NPs)的载药步骤依次为：

1.原料药的合成

2.HSA-NPs纳米颗粒的制备

3.纳米颗粒载药

4.载药后的纳米颗粒的分散

在第三步中，采用不同的载药方法，（充分混合-足够的搅拌，物理混合-通过超声波作用将原料药添加到具有NPs悬浮液中，简单混合-不充分的搅拌， l-PEG-HCPT直接分撒到水中），制备了NPs载药体系，并用Turbiscan多重光散射仪进行测试。

2. 结果与讨论：

Turbiscan数据展示了step3不同载药方法对HSA-NPs稳定性的影响：

Fig. 2. 稳定性评价.

测试不同载药方式对制剂在30℃24h内的稳定性，A充分混合（足够的搅拌），B物理混合（通过超声波作用将原料药添加到具有NPs悬浮液中），C简单混合（不充分的搅拌）D l-PEG-HCPT直接分撒到水中

纳米颗粒和药物混合（载药）后在Turbiscan中测定24h，A方法（充分混合）制备的制剂Turbiscan扫描图谱无明显光强变化，其他样品有一些不同程度的波动，这显然说明A载药方法比其他方法有优越的分散稳定性。Turbiscan数据表明，B方法（超声波破碎）载药后，纳米颗粒迅速聚并。与此同时，C方法（简单混合）制备后的体系，不充分的载药使未装载的HCPT析出，似乎会拖累HSA-NPs形成较大的聚合体，但短期内对其稳定性影响较小。证据表明，HSA-NPs可以作为HCPT的一种载体，使得HCPT可以充分分散。HCPT本身就不能*稳定地分散在体系中，由于HCPT颗粒在pH值为3-4时(内酯形成)不带电荷，因此两亲性的HSA-NPs氨基酸在装载HCPT后，才能促进稳定体系的形成。

结论：

Turbiscan多重光散射仪可以用于药物制剂的稳定性评价，包括常规的乳剂、悬浮剂、膏剂等样品，也适用于评价纳米颗粒体系的稳定性。

引自A novel drug-polyethylene glycolliquid compound method to prepare 10-hydroxycamptothecin loaded human serumalbumin nanoparticle